Chronické myeloproliferatívne choroby

Do skupiny chronických myeloproliferatívnych chorôb (CMPD) patria poruchy, pri ktorých kostná dreň produkuje zvýšený počet krviniek..

Dôvody rozvoja chorôb

Účinná prevencia chronických myeloproliferatívnych chorôb neexistuje. Transplantácia kostnej drene umožňuje vyliečiť 50-60% pacientov, účinnosť transplantácie závisí od fázy ochorenia.

Príčiny chronických myeloproliferatívnych patológií nie sú s určitosťou známe. Je ale zrejmé, že tu zohrávajú dôležitú úlohu genetické mutácie. Môžu byť zdedené, takže riziko vzniku takejto patológie u osoby je vyššie, ak už boli podobné prípady zaznamenané u jeho príbuzných. Okrem toho má určitý význam aj časový faktor - s vekom sa pravdepodobnosť výskytu tejto choroby výrazne zvyšuje.

Typy chronických myeloproliferatívnych porúch

Existuje 6 hlavných typov chronických myeloproliferatívnych porúch:

• polycythemia vera;
• chronická idiopatická myelofibróza;
• esenciálna trombocytémia;
• chronická myelocytová leukémia;
• chronická neutrofilná leukémia;
• chronická eozinofilná leukémia.

Každý z týchto typov v izolovanej forme je dosť zriedkavý. Najčastejšie telo pacienta produkuje prebytok viac ako jedného typu buniek. Napriek tomu je obvykle činnosť jedného z krvotvorných zárodkov narušená viac ako iných. Malo by sa tiež pamätať na to, že akékoľvek chronické myeloproliferatívne ochorenie má riziko transformácie do akútnej formy s rozvojom napríklad akútnej myeloidnej leukémie.

Príznaky CMPZ

Klinické prejavy tejto skupiny patológií zvyčajne nie sú konkrétne a vyžadujú si dôkladnú diferenciálnu diagnostiku s inými ochoreniami. Najčastejšie sa pacienti sťažujú na:

• rýchla únava, slabosť, chronická únava;
• nevysvetliteľné chudnutie;
• nepríjemné pocity v žalúdku;
• výskyt hematómov;
• opuch končatín;
• bolesť kĺbov;
• porucha sluchu;
• zmena farby kože;
• periodické mdloby;
• zväčšená a mierne bolestivá pečeň a slezina;
• trvalé zvýšenie telesnej teploty na subfebrilné čísla;
• periodický nedostatok vzduchu;
• porucha čriev;
• zvýšené potenie;
• ťažkosť v hypochondriu.

Pri polycytémii vera je hemoglobín zvýšený a v dôsledku toho sa pozoruje intenzívne začervenanie kože tváre, ktoré sa často mylne považuje za závislosť od alkoholu. Okrem toho je charakteristickým príznakom tohto typu CMPD svrbenie pri kontakte s vodou. Osobitná pozornosť by sa mala venovať takému nebezpečnému stavu, ako je trombocytémia - tendencia k zvýšenej tvorbe krvných zrazenín. To významne zvyšuje riziko upchatia ciev a vzniku srdcových infarktov a mozgových príhod, ktoré ohrozujú život pacienta..

Diagnostika KhMPZ v onkologickom centre „CM-Clinic“

Základom pre stanovenie takejto diagnózy je podrobný rozbor krvi pacienta. Zvýšený počet článkov jedného alebo druhého typu okamžite vyvoláva podozrenie na toto porušenie. Lekári z centra pre rakovinu tiež vykonávajú biopsiu kostnej drene, po ktorej nasleduje histologické a cytogenetické vyšetrenie získaného materiálu..

S prihliadnutím na dedičnú povahu CPMZ sú v Onkologickom centre SM-kliniky implementované také genetické vyšetrenia, ako je polymerázová reťazová reakcia a technika FISH. Používajú sa na identifikáciu mutantného génu bcr-abl na chromozóme 22 („chromozóm Philadelphia“), ako aj na mutáciu v géne JAK2. Tieto zmeny v genetickom materiáli sú charakteristické pre chronickú myelocytovú leukémiu a polycytémiu vera.

Liečba chronických myeloproliferatívnych chorôb v Onkologickom centre „CM-Clinic“

Pri nekomplikovanom kurze niektoré CMPD nevyžadujú použitie špecifických prostriedkov. Lekári z centra pre rakovinu predpisujú lieky, ktoré znižujú počet krviniek, zlepšujú pohodu pacienta a majú minimum vedľajších účinkov. Pri trombocytémii sa ukazuje, že lieky zriedia krv a znižujú riziko vzniku krvných zrazenín. Pri polycythemia vera sa dobré výsledky prejavujú tak starou terapeutickou technikou, ktorú používa starodávna medicína, ako krviprelievanie..

Lekári onkologického centra používajú imatinib ako hlavný liek na cielenú liečbu CMPZ. Používame tiež ďalšie inhibítory tyrozínkinázy BCR-ABL: nilotinib a dasatinib. Ak je to potrebné, SM-Clinic Cancer Center vykonáva aj náhradné krvné transfúzie erytrocytovou hmotou, premytými erytrocytmi alebo trombocytovým koncentrátom.

Naši špecialisti

Môžete sa dohodnúť na stretnutí s onkológom na „klinike CM“ nepretržite volaním v Moskve
+7 (495) 777-48-49
alebo vyplnením formulára spätnej väzby

V našom centre túto chorobu liečia 2 lekári.

Príznaky myeloproliferatívnych chorôb

Existuje veľa hematologických chorôb (leukémií) patriacich do skupiny chronických myeloproliferatívnych chorôb.

„Myelo“ znamená „kostná dreň“ a proliferácia znamená „reprodukciu“. Hovoríme teda o chorobách spojených s nesprávnym vytváraním jednej z hlavných bunkových zložiek krvi - myelocytov..

Pacienti s myeloproliferatívnymi ochoreniami sú ohrození trombózou a hemoragickými komplikáciami, ako aj sekundárnou akútnou leukémiou na pozadí základného ochorenia a jeho liečby..

Myeloproliferatívne ochorenia sa vyskytujú u mužov jeden a polkrát častejšie ako u žien. V klinickej praxi sú prípady chorôb najčastejšie popisované u pacientov vo veku 40-60 rokov. Takéto choroby nie sú typické pre ľudí mladších ako 20 rokov a sú mimoriadne zriedkavé u detí..

Známky myeloproliferatívnych chorôb

Pacienti môžu mať:

anorexia, chudnutie;

žalúdočné ťažkosti a nasýtenie rýchleho občerstvenia spôsobené splenomegáliou (zväčšená slezina). Najčastejšie sa vyskytuje pri chronickej myeloidnej leukémii a anogénnej myeloidnej metaplázii;

náchylný na podliatiny, krvácanie a / alebo príznaky trombózy;

opuch, bolesť kĺbov spôsobená dnavou artritídou, ktorá vedie k hyperurikémii (zvýšenie kyseliny močovej v krvi);

zvonenie v ušiach alebo porucha vedomia s leukostázou;

bolesť v ľavom hornom kvadrante brucha a ľavého ramena v dôsledku srdcového infarktu alebo zápalu v slezine.

Klinické príznaky môžu zahŕňať:

pletora spôsobená polycytémiou;

lokálne a / alebo subkutánne krvácanie;

hmatateľná slezina a / alebo pečeň;

možné záchvaty horúčky sprevádzané bolestivými makulopapulárnymi formáciami orgovánovej farby na tele, rukách, nohách a tvári.

Diagnóza myeloproliferatívnych chorôb

Na diagnostiku myeloproliferatívnych chorôb možno použiť rôzne laboratórne testy a biopsie..

Laboratórny výskum:

všeobecný krvný test s počtom leukocytov a mikroskopiou krvného náteru;

stanovenie hladiny alkalickej fosfatázy (LAP) na diferenciálnu diagnostiku medzi myeloidnou leukémiou a inými príčinami leukocytózy;

PCR alebo FISH periférnej krvi na diagnostiku mutácie bcr-abl, ktorá pomáha odlíšiť chronickú myeloidnú leukémiu od iného myeloproliferatívneho ochorenia;

stanovenie množstva červených krviniek;

stanovenie hladiny kyseliny močovej v krvnej plazme;

PCR na stanovenie mutácie JAK2 v prípade podozrenia na polycytémiu vera, esenciálnu trombocytopéniu a myelofibrózu.

Biopsia

Aspirácia a biopsia kostnej drene sa spolu s cytogenetickými štúdiami vykonávajú vo väčšine, ale nie vo všetkých prípadoch. Cytogenetické štúdie odhaľujú prítomnosť alebo neprítomnosť chromozómu Philadelphia a pomáhajú rozlíšiť myeloproliferatívne choroby od myelodysplastického syndrómu.

Histologické vyšetrenie kostnej drene odhalí zvýšený obsah parenchýmových buniek vo väčšine prípadov tohto druhu ochorenia. Myelofibróza kostnej drene zistená farbením retikulínom.

Pacienti s bolestivou zväčšenou slezinou, ktorí sú rezistentní na myelosupresívnu liečbu, niekedy dostávajú radiačnú terapiu, ale zvyčajne si vyžadujú odstránenie sleziny..

Je potrebné venovať pozornosť zdanlivo neškodným symptómom, pretože väčšina pacientov s týmito chorobami má závažnejšie a potenciálne nebezpečnejšie vaskulárne komplikácie (masívna trombóza, krvácanie) vyvolané priamo ochorením.

Pacienti so stanovenou diagnózou by mali zostať pod dohľadom hematológa po celý život.

Liečba myeloproliferatívnych chorôb

transfúzia krvi (krvná transfúzia);

transplantácia kostnej drene.

Pacienti, ktorých priebeh ochorenia nie je komplikovaný infekčnými chorobami, anémiou a hemoragickým syndrómom (krvácaním), môžu byť sledovaní a nemusí sa im venovať nepretržitá liečba (prístup „sledovať a čakať“).

Čo sú myeloproliferatívne choroby

Nie každý má predstavu o tom, čo je myeloproliferatívne ochorenie. Avšak tí, ktorí sa stretli s touto patológiou, vedia o nej úplne všetko..

Je to spôsobené tým, že títo ľudia sú nútení byť celý život sledovaní odborníkom a udržiavať si zdravie pomocou liekov. Nie je nakoniec také ľahké nezávisle bojovať proti poruchám v kostnej dreni, ktorá produkuje viac kmeňových krviniek, ako je potrebné..

Popis patológie

Chronické myeloproliferatívne ochorenie krvi patrí do skupiny patológií charakterizovaných nadmernou tvorbou krvných doštičiek, erytrocytov, leukocytov.

V normálnom stave sa produkujú nezrelé kmeňové bunky. Postupom času dozrievajú, premieňajú sa na plnohodnotné. Neformovaný zase tvorí tri typy:

• krvné doštičky, ktoré pomáhajú predchádzať krvácaniu tvorbou krvných zrazenín;
• erytrocyty, ktoré sa podieľajú na transporte kyslíka a živín do všetkých životne dôležitých orgánov a tkanív ľudského tela;
• leukocyty, ktoré sú zodpovedné za zabezpečenie ochrannej reakcie v boji proti infekčným chorobám alebo iným patológiám.

Predtým, ako dôjde k ich transformácii, sa kmeňové bunky vyvíjajú v niekoľkých fázach. V prípade prejavu myeloproliferatívneho ochorenia sa veľké množstvo z nich premieňa na jeden typ rovnomerných krviniek. Progresia patológie sa spravidla vyskytuje pomalým tempom..

Pacienti s takýmto ochorením významne zvyšujú riziko vzniku krvných zrazenín a hemoragických komplikácií..

Myeloproliferatívne ochorenia sa vo väčšine prípadov pozorujú u mužov starších ako 40 rokov. Ženy sú tomuto stavu vystavené oveľa menej často. Tieto formy ochorenia nie sú pre osoby mladšie ako dvadsať rokov charakteristické, u detí sa vyskytujú iba ojedinelé prípady.

Druhy patológií

Podľa typu ochorenia sa rozlišuje nasledujúca klasifikácia myeloproliferatívnych chorôb:

• Polycythemia vera. Vyznačuje sa prebytkom červených krviniek, čo vedie k zahusteniu krvi. Pretože sú vo veľkom počte, tieto bunky sa začnú hromadiť v slezine, proti čomu sa zväčšuje. Okrem toho je možné krvácanie a tvorba krvných zrazenín v cievach. Takéto poruchy prispievajú k mŕtvici alebo infarktu. Ale napriek takémuto možnému výsledku prebieha v benígnej forme a vyznačuje sa vyššou mierou prežitia v porovnaní s inými patológiami.
• Esenciálna trombocytóza - vysoký počet krvných doštičiek.
• Chronická myeloidná leukémia. S touto patológiou dochádza k nadmernej akumulácii leukocytov v kostnej dreni..
• Pre eozinofilnú leukémiu je charakteristické nadmerné množstvo eozinofilov, ktoré sú typom bielych krviniek. Bojuje proti infekčným chorobám vyvolaným určitými druhmi parazitov a je zodpovedný za alergické reakcie tela na dráždivé látky.
• Idiopatická myelofibróza. Pozoruje sa vývoj patologických tvarovaných prvkov, postupné nahradzovanie kostnej drene vláknitým tkanivom.
• Chronická neutrofilná leukémia. Kmeňové bunky tvoria neutrofily, ktoré sú zodpovedné za boj proti patológiám infekčnej povahy. Vyvíja sa pomaly.

Všetky patológie sa môžu zmeniť na akútnu leukémiu.

Fázy vývoja

Myeloproliferatívny syndróm nemá štandardný systém stagingu, ktorý sa používa na identifikáciu stupňa vývoja nádorových formácií. Voľba spôsobu liečby sa vykonáva v závislosti od typu patológie u pacienta.

Existujú 3 hlavné spôsoby, ako sa proces nádoru šíri ľudským telom:

1. Prienik do buniek zdravého tkaniva.
2. Lymfogénna dráha. K vstupu patogénnych buniek do iných systémov a orgánov dochádza prostredníctvom lymfatických ciev.
3. Hematogénne. Po preniknutí do obehového systému sa zhubné prvky s krvným obehom dostanú do zdravých tkanív.

Ak je zaznamenaná tretia cesta šírenia, zvyšuje sa pravdepodobnosť nádorov sekundárneho typu. Tento proces sa nazýva „metastáza“.

Charakteristické znaky

Klinický obraz každej z chorôb sa prejaví rôznymi spôsobmi. Existujú však bežné bežné príznaky charakteristické pre všetky myeloproliferatívne patológie. Tie obsahujú:

• únava;
• rýchle chudnutie, až anorexia;
• tinnitus;
• narušené vedomie;
• predispozícia na tvorbu modrín;
• možné krvácanie;
• príznaky trombózy;
• opuch;
• bolesť kĺbov;
• bolesť brucha a ľavého predlaktia.

Pacient môže mať príznaky ako:

• krvácanie;
• bledosť kože;
• zväčšená pečeň alebo slezina;
• pletora;
• horúčka s fialovými škvrnami na končatinách a tvári.

Iba vyšetrenie umožní posúdiť všeobecný stav a zistiť všetky patologické abnormality, ktoré nezodpovedajú norme zdravého tela..

Diagnostické opatrenia

Na stanovenie diagnózy myeloproliferatívneho syndrómu je potrebné komplexné vyšetrenie, ktoré by malo zahŕňať rôzne výskumné metódy a biopsiu.

Laboratórna diagnostika zahŕňa:

• vedenie náterovej mikroskopie;
• dodanie všeobecného krvného testu;
• cytogenetická analýza, ktorá určuje úroveň zmien vo ph-chromozómoch;
• polymerická reťazová reakcia.

Biopsia a aspirácia nie sú možné vo všetkých prípadoch. Postup zahŕňa zavedenie ihly do hrudnej kosti, aby sa odobrala vzorka krvi a kostí. Štúdium získaných materiálov vám umožňuje určiť prítomnosť patologických prvkov.

S potvrdenou diagnózou by mali byť pacienti po celý život sledovaní hematológom..

Ako sa liečia myeloproliferatívne choroby?

V súčasnosti sa na liečbu týchto chorôb používa niekoľko terapií. Výber tejto alebo tej možnosti závisí od celkového stavu pacienta a závažnosti klinických prejavov. Liečba je možná štandardným spôsobom, opakovane testovaným v praxi alebo experimentom, keď sa použije nový liek.

Medzi najčastejšie používané metódy patria:

1. Flebotómia. Touto metódou sa odoberie vzorka krvi z žily. Potom je materiál odoslaný na biochémiu alebo na všeobecnú analýzu. Pri liečbe myeloproliferatívneho ochorenia bude hlavnou úlohou znížiť hladinu červených krviniek.
2. Aferéza krvných doštičiek. Táto metóda je podobná predchádzajúcej, jediný rozdiel je v tom, že opatrenia sú zamerané na zníženie počtu krvných doštičiek pomocou zariadenia na to určeného. Podstata metódy je nasledovná: krv pacienta prechádza cez takzvaný separátor. V purifikovanej forme sa znovu infúziou podáva pacientovi..
3. Chemoterapia. Zahŕňa použitie liekov cytostatickej skupiny. Účinne pôsobia na nádorové bunky, v dôsledku čoho ich eliminujú a zabraňujú vývoju novotvarov. Ich použitie je možné orálne, intramuskulárne alebo intravenózne. V každom prípade aktívne zložky liečiva prenikajú do krvi, čo prispieva k potlačeniu patologických buniek. Táto metóda sa nazýva systémová. Pri regionálnom podaní sa liek vstrekuje do kanála chrbtice alebo priamo do orgánu, kde dochádza k zmenám nádoru.
4. Liečenie ožiarením. Založené na použití röntgenového alebo iného žiarenia s vysokými frekvenciami. Táto metóda podporuje úplné odstránenie nádorov a spomaľuje vývoj nových formácií. V lekárskej praxi sa používajú dva typy takejto liečby:
   • vonkajšie, zatiaľ čo žiarenie pochádza z lieku, ktorý sa nachádza priamo v blízkosti pacienta;
   • vnútorné, keď sú skúmavky, ihly a katétre naplnené produktom obsahujúcim rádioaktívne látky; potom sa zavedú do samotného nádoru alebo do tkaniva v jeho blízkosti.

Výber tejto alebo tej metódy je založený na stupni priebehu malígneho procesu. U pacientov s diagnostikovanou myeloproliferatívnou chorobou krvi je oblasť sleziny vystavená žiareniu.

1. Transfúzia je transfúzia krvi, ktorá sa vyznačuje nahradením niektorých prvkov inými. Výsledkom je, že namiesto buniek, ktoré boli zničené, dostane človek transfúziu pozostávajúcu z krvných doštičiek, erytrocytov a leukocytov.
2. Chemoterapia s transplantáciou buniek. Lieky sa predpisujú vo vysokých dávkach a postihnuté bunky sa nahradia zdravými, ktoré sa získavajú od samotného pacienta alebo od darcu. Takéto prvky sú zmrazené. Na konci priebehu chemoterapie sa tento materiál umiestni do tela. Tam už dozrievajú a vytvárajú nové bunky..

Výživa

V každom prípade sa osobitná strava pre pacienta vyvíja individuálne. Je potrebné jesť mastné, slané a korenené jedlá v čo najmenšom množstve. Výživa musí byť vyvážená..

Obdobie zotavenia

Po vykonaní všetkých terapeutických opatrení musí byť pacient neustále pod dohľadom špecialistu, to znamená pravidelne prichádzať na schôdzku.

Na posúdenie účinnosti liečby je možné predpísať postupy, ktoré sa použili na jej diagnostikovanie. Iba po získaní opakovaných výsledkov môže lekár zastaviť, pokračovať alebo zmeniť predtým používaný terapeutický režim.

Počet vyšetrení by sa mal vykonávať neustále, a to aj po ukončení celého priebehu liečebného procesu. To vám umožní sledovať zmeny v tele a včas zabrániť alebo zistiť relaps..

Prognózy

V chronickej forme priebehu ochorenia pomocou štandardných terapeutických metód je priemerná dĺžka života približne 5-7 rokov.

V prípade transplantácie je prognóza najpriaznivejšia. Kúra je asi 60%. Účinnosť tejto metódy bude závisieť od fázy patológie..

Chronické myeloproliferatívne ochorenie (CMPD): čo to je, typy, prejavy, diagnostika, terapia

© Autor: Soldatenkov Ilya Vitalievich, lekár terapeutického oddelenia, najmä pre SosudInfo.ru (o autoroch)

Myeloproliferatívne ochorenie (MPD) je pomerne zriedkavá hematoonkologická patológia, pri ktorej červená kostná dreň produkuje nadmerný počet krviniek. Táto nebezpečná choroba predstavuje vážnu hrozbu pre ľudský život. „Myelo“ znamená „kostná dreň“ a proliferácia znamená „rýchle delenie“. Choroba sa často vyvíja u mužov vo veku 40-50 rokov. Existujú izolované prípady ochorenia u detí a žien. Ohrozené sú osoby so zlou dedičnosťou na vývoj onkopatológie krvotvorných orgánov.

Nezrelé kmeňové bunky sa normálne produkujú v spongióznej kostnej dreni umiestnenej v dutinách veľkých kostí kostry. Postupne dozrievajú a transformujú sa do plnohodnotných tvarovaných prvkov:

• erytrocyty, ktoré dodávajú kyslík do orgánov a tkanív,
• leukocyty, ktoré chránia telo pred infekčnými činidlami a inými cudzími látkami,
• krvné doštičky, ktoré tvoria krvnú zrazeninu a zastavujú krvácanie.

dozrievanie krvných teliesok je normálne

Ak má človek myeloproliferatívne ochorenie, do krvi sa dostanú bunky, ktoré nie sú schopné vykonávať svoje funkcie. V patológii sa kmeňové bunky často transformujú iba do jedného typu formovaných prvkov. Patologický proces je charakterizovaný pomalou progresiou.

Myeloproliferatívne ochorenie je súhrnný pojem, ktorý zahŕňa skupinu hematologických malignít, ktoré sa vyznačujú abnormálnou proliferáciou štruktúr kostnej drene zodpovedných za tvorbu krviniek. Existuje niekoľko hlavných foriem MPD, pri ktorých sú ovplyvnené rôzne bunkové prvky krvi:

1. Polycythemia vera,
2. Esenciálna trombocytémia,
3. Chronická myeloidná leukémia.

Tieto formy majú spoločné znaky a nazývajú sa „klasické“. Sú najbežnejšie. Osoby, ktoré sa správne liečia, nemajú sťažnosti. Klinické prejavy ochorenia sú minimálne alebo dlhodobo úplne chýbajú. Jedinci s MPH sú nútení byť celý život sledovaní lekárom a brať lieky, ktoré udržiavajú zdravie na optimálnej úrovni. Nie je možné samostatne sa vyrovnať s dysfunkciou kostnej drene. Pri absencii adekvátnej liečby vedie patológia k rozvoju trombohemoragických komplikácií..

Príčiny

príklad mutácie jak2 v polycythemia vera (nadbytok červených krviniek)

MPZ je založený na získanej génovej mutácii spôsobenej vplyvom negatívnych vonkajších alebo vnútorných faktorov. Mutácia génov MPL a jak 2 vedie k poškodeniu DNA jednej krvotvornej bunky, čo vedie k vzniku všetkých typov bunkových prvkov. Abnormálne zmenená forma výboja získava negatívne črty - prestáva sa vyvíjať, nedozrieva úplne, nedeformuje sa, ale neustále sa rozdeľuje a vytvára početné klony. Preto sa MPZ nazýva klonálny. Klony tiež zostávajú na počiatočnej úrovni vývoja a majú úplne nediferencovanú štruktúru. Môže byť poškodený jeden alebo niekoľko klíčkov krvotvorby..

Vďaka tomu sa zvyšuje počet erytrocytov, krvných doštičiek a leukocytových progenitorových buniek v kostnej dreni. Keď sa hromadia v krvi, zhoršuje sa pohoda pacientov. Povaha patológie, jej príznaky a prognóza závisia od toho, ktorý výhonok sa znovu narodí. Formy MPZ sa vyznačujú pomalým vývojom. Ak bolo ochorenie zistené v počiatočnom štádiu, má pacient všetky šance na dosiahnutie stabilnej remisie.

Dôvody, ktoré spôsobili mutačné procesy, zostávajú doposiaľ nepreskúmané. Niektorí vedci o nich hovoria ako o negatívnych faktoroch životného prostredia, iní - chyby v delení buniek. MPZ nie je dedičné. Génové mutácie sa môžu vyskytnúť počas celého života človeka. Volajú sa nadobudnuté. Riziko rozvoja patológie stúpa s vekom. Osoby staršie ako 50 rokov musia dbať na svoje zdravie a ak sa objavia podozrivé príznaky, obráťte sa na hematológa. Pravdepodobnosť vzniku ochorenia sa zvyšuje pod vplyvom rizikových faktorov - žiarenia a chemikálií, ktoré majú toxický účinok na telo.

Klasifikácia

Myeloproliferatívne choroby majú ICD kód 10 - D47.1. Podľa typu kurzu sa delia na akútne a chronické. Do prvej skupiny patria najagresívnejšie a rýchlo postupujúce ochorenia, ktoré postihujú hlavne mladých ľudí. Skupina chronických myeloproliferatívnych chorôb zahŕňa pomaly sa rozvíjajúce patológie, ktoré majú relatívne priaznivú prognózu a vyskytujú sa u starších ľudí..

V závislosti od postihnutého výhonku krvotvorby sa rozlišujú nasledujúce formy procesu:

• Polycythemia vera je nadprodukcia červených krviniek a krvných zrazenín. Erytrocyty sa zadržiavajú v slezine, vyvíja sa splenomegália. Pacienti majú príznaky trombohemoragického syndrómu, zvyšuje sa riziko mŕtvice a infarktu. Všeobecne sa táto forma vyznačuje benígnym priebehom. V porovnaní s inými typmi MPD sa vyznačuje vysokou mierou prežitia.
• Esenciálna trombocytóza, život ohrozujúci stav, pri ktorom dochádza k zvýšenej produkcii krvných doštičiek.
• Chronická myeloidná leukémia je zhubné ochorenie charakterizované prevládajúcou léziou granulocytovej línie a výskytom nediferencovaných leukocytov v krvi..
• Eozinofilná leukémia je zvýšená proliferácia a poškodenie eozinofilov, ktoré sú bunkami leukocytov. To narúša ich hlavné funkcie - boj proti infekcii a imunitnú odpoveď na potenciálne alergény.
• Myelofibróza - tvorba patologicky zmenených buniek v inertnom mozgu nahradením funkčného tkaniva vláknami spojivového tkaniva.
• Chronická neutrofilná leukémia - tvorba nezrelých neutrofilov, ktoré už nechránia telo pred patogénmi.

Klasifikácia MPZ je dôležitá pre diagnostiku onkologických ochorení krvotvorných orgánov. S jeho pomocou môžu hematológovia-onkológovia ľahko určiť typ formovanej patológie a vybrať pacienta pomocou adekvátnej terapie, ktorá môže zachrániť život..

Video: prednáška o klasifikácii a patogenéze CMPD

Vývoj a príznaky

Existujú tri spôsoby, ako sa choroba šíri do celého tela:

1. Lymfogénne - abnormálne štruktúry prenikajú do vnútorných orgánov cez lymfatické cievy.
2. Hematogénne - prienik modifikovaných buniek do zdravých tkanív krvnou cestou.
3. Implantácia - klíčenie postihnutého blastu sa formuje do susedných orgánov a blízkych tkanív.

Hematogénne šírenie malígnych buniek sa považuje za najnebezpečnejšie. Takíto pacienti sú spolu s lekárskymi opatreniami dynamicky sledovaní kvôli fungovaniu vnútorných orgánov. Tento typ patológie dáva metastázy do najvzdialenejších častí ľudského tela, čo vedie k tvorbe sekundárnych onkologických ložísk.

Klinický obraz MPD závisí od konkrétnej formy procesu, sprevádzanej proliferáciou hematopoetických tkanív kostnej drene a nadmerným vstupom do krvi atypických krvných buniek, ktoré sa zastavili vo svojom vývoji. Každý typ ochorenia má charakteristické príznaky. Existujú však bežné bežné príznaky. Toto sú príznaky anémie alebo trombózy:

• pretrvávajúca slabosť, rýchla únava, strata sily,
• nedostatok chuti do jedla a chudnutie,
• hučanie v ušiach a závraty,
• zmätok,
• dezorientácia v čase a priestore,
• hematómy na tele,
• časté krvácanie a krvácanie,
• opuch tkanív a artralgia,
• bolesť brucha,
• bledosť kože,
• hepatosplenomegália,
• plotora („plethora“),
• horúčka.

Toto je bežná symptomatológia, ktorá sa vyskytuje pri akejkoľvek forme MPD. Pre každý z nich sú charakteristické aj špecifické prejavy..

Známky typické pre polycytémiu: hepatomegália a splenomegália, návaly kože, hypertenzia, nočné potenie, bolesť hlavy, svrbenie, diplopia, rozmazané videnie, necitlivosť a pocit pálenia v nohách, distenzia a ťažkosť v ľavom hypochondriu..

krvný obraz s trombocytémiou

všeobecná klinika leukémie

Diagnostika

Symptomatológia MPZ je základom pre predpisovanie diagnostických postupov pre pacienta, ktoré umožňujú potvrdiť alebo vyvrátiť prítomnosť procesu, ako aj zistiť, v akej forme prebieha patológia krvotvorných orgánov.

Prieskum sa začína prieskumom a zberom anamnézy. Lekári špecifikujú, aký život pacient vedie, či má závislosti, aké choroby utrpel a ako sa s ním liečilo. Vyšetrenie pacienta - stanovenie celkového stavu a identifikácia znakov, ktoré zvyčajne u zdravých ľudí chýbajú.

Laboratórna diagnostika MPZ spočíva v uskutočnení množstva štúdií a testov:

• Hemogram - počítanie leukocytového vzorca, stanovenie počtu erytrocytov, krvných doštičiek, hladiny hemoglobínu, hematokritu.
• Mikroskopia náteru z periférnej krvi - detekcia blastových foriem.
• LHC - stanovenie funkčného stavu pečene a ďalších vnútorných orgánov.
• Myelogram - výsledok mikroskopie bodkovaného náteru kostnej drene, odrážajúci kvalitatívne a kvantitatívne zloženie jadrových buniek myeloidného tkaniva.

CM punkcia pre myelogram

Na stanovenie diagnózy sú okrem laboratórnej diagnostiky potrebné aj výsledky inštrumentálnych štúdií. Na stanovenie stupňa hepatosplenomegálie sa pacienti podrobia ultrazvuku brušnej dutiny. V diagnosticky náročných prípadoch sa odosielajú na tomografické vyšetrenie..

Ak je pacientovi diagnostikovaná chronická myeloproliferatívna choroba jak 2 pozitívna, musí byť liečený. Celý život musí byť pod dohľadom hematológa. Po ukončení liečby sa uskutoční druhá diagnostická štúdia. Výsledky laboratórnych testov umožňujú včas zistiť relaps choroby a zastaviť jej vývoj.

Liečba

Onkohematológovia predpisujú svojim pacientom liečbu na základe výsledkov diagnostických testov. Existujú štandardné terapeutické techniky, ktoré sa používajú pre rôzne typy MPD. Ak má pacient počiatočnú fázu procesu, keď klinické príznaky stále chýbajú, zavedie sa pre neho dynamické pozorovanie. Keď sa objavia prvé príznaky patológie, idú priamo na liečbu.

Pre každého pacienta je zvolená individuálna liečebná metóda v súlade s jeho stavom a závažnosťou existujúcich porúch.

1. Flebotómia je pravidelný odber venóznej krvi od pacienta, ktorý umožňuje znížiť obsah červených krviniek v krvi. Vybraný materiál v objeme 400-500 ml sa odošle do laboratória na všeobecný klinický a biochemický výskum.
2. Aferéza krvných doštičiek je technika zameraná na čistenie krvi od prebytočných prvkov krvných doštičiek. Na to sa používa špeciálne zariadenie - separátor, cez ktorý prechádza krv pacienta, a potom sa po vyčistení vstrekne späť do neho.
3. Liečba transfúziou krvi je bežná transfúzia krvi, počas ktorej sú atypické bunky nahradené zdravými darcami.
4. Imunomodulačná terapia je podávanie liekov pacientovi, ktoré zvyšujú funkčnú aktivitu imunokompetentných buniek a stimulujú imunitný systém ako celok. Tieto lieky sa používajú na to, aby pomohli telu samostatne bojovať proti chorobe..
5. Chemoterapia je použitie cytostatík, ktoré sú klasickým a bežným prostriedkom v boji proti rakovinovým bunkám. Antineoplastické lieky inhibujú rast a vývoj novotvarov. Môžu byť aplikované systémovo a regionálne. V prvom prípade sa liek podáva parenterálne, orálne alebo intramuskulárne. Aktívne zložky cytostatík prenikajú do systémového obehu a ničia atypické bunky. Pri regionálnej aplikácii liek účinkuje priamo na léziu. Injekcia sa vykonáva do miechy alebo do patologicky zmeneného orgánu.
6. U ľudí s postihnutou a zväčšenou slezinou je indikovaná radiačná terapia založená na použití vysokofrekvenčného žiarenia, napríklad röntgenového žiarenia. Toto je veľmi efektívna technika, ktorá vám umožní úplne uvoľniť orgán z nádorových štruktúr. Vonkajšia radiačná terapia - ionizujúce žiarenie do oblasti sleziny z liečiva umiestneného vedľa pacienta, vnútorné - zavedenie rádioaktívnej látky do tkanív obklopujúcich postihnutý orgán.
7. Existujú aj ďalšie menej účinné metódy konzervatívnej liečby - použitie liekov "Lenalidomid", "Thalidomid", ktoré zabraňujú tvorbe nových krvných ciev v nádore kostnej drene..
8. Chirurgický zákrok - splenektómia. Slezina sa odstráni, keď je výrazne zväčšená.
9. Pacienti môžu chcieť vyskúšať nové spôsoby liečby, ktoré sú v klinických skúškach. Táto terapia často poskytuje dobré výsledky a v niektorých prípadoch vedie k dlhodobej remisii..
10. Transplantácia kostnej drene je jediná metóda, ktorá dokáže pacienta úplne vyliečiť. Transplantácia buniek je nahradenie atypických buniek plnohodnotnými bunkami, ktoré sa odoberajú samotnému pacientovi alebo darcovi. Bunkové prvky sa zmrazia a po chemoterapii sa zavedú do tela. Tento postup je pre pacientov, najmä pre starších ľudí s mnohými sprievodnými ochoreniami, veľmi ťažký. Hematológovia im predpisujú komplexnú protirakovinovú terapiu, ktorá im umožňuje dosiahnuť stabilnú remisiu..

transplantácia kostnej drene je najradikálnejšia, ale tiež potenciálne efektívna technika s úspešným výsledkom

Po úplnom liečebnom kurze začína rehabilitačné obdobie. Pacient musí byť pod stálym dohľadom lekára a dôsledne dodržiavať všetky jeho predpisy, aby sa telo mohlo rýchlejšie zotaviť.

• správna, vyvážená výživa s obmedzením mastných, slaných, korenených jedál a úplné vylúčenie alkoholu, fajčenie;
• dlhé prechádzky na čerstvom vzduchu, najlepšie v blízkosti nádrže;
• eliminácia nadmerného fyzického stresu;
• dodržiavanie denného režimu - plný spánok, striedanie práce a odpočinku.

Myeloproliferatívne ochorenie je opakujúci sa proces, ktorý sa môže kedykoľvek zhoršiť. Preto musia všetci pacienti pravidelne navštevovať svojho lekára a preventívne podstúpiť diagnostické testy..

Prognóza MPD sa považuje za priaznivú iba v prípade úspešnej transplantácie kostnej drene, ktorá nie je povolená pre všetkých pacientov. Chronické formy sa tolerujú ľahšie ako akútne. Očakávaná dĺžka života pacientov je v tomto prípade 5-7 rokov, s výhradou komplexnej terapie. Ak majú pacienti metastázy, prognóza je sklamaním - zomrú do 6 mesiacov.

Myelofibróza

Všeobecné informácie

Myeloproliferatívne ochorenie (MPD) je skupina chorôb, ktoré podľa kvalifikácie WHO (2016) zahŕňajú niekoľko podkategórií: primárna myelofibróza, chronická myeloidná leukémia, chronická eozinofilná leukémia, polycytémia vera, chronická neutrofilná leukémia, esenciálna trombocytémia a neklasifikovaná myelopatia..

Choroba sa vyskytuje na úrovni krvotvornej kmeňovej bunky a je spôsobená jej transformáciou. Je charakterizovaný myeloproliferatívnym syndrómom. Pojem „myeloproliferatívny“ znamená nekontrolovanú proliferáciu jednej / niekoľkých línií myelopoézy sprevádzanú zvýšenou produkciou myeloidných buniek (megakaryocyty, granulocyty, žírne erytroidné bunky)..

Primárna myelofibróza (synonymum - idiopatická myelofibróza) je ochorenie kostnej drene, ktoré patrí do skupiny klonálnych myeloproliferatívnych ochorení, pre ktoré je charakteristická fibróza kostnej drene, zväčšenie sleziny a pečene a tvorba extramedulárnych ložísk krvotvorby v týchto orgánoch. Pojem „idiopatická“ znamená chorobu neznámeho pôvodu, ktorá sa vyskytuje sama o sebe. Primárna myelofibróza je v skutočnosti chronické myeloproliferatívne ochorenie, ktoré je generalizovaným procesom so zmenami v krvotvorbe a preusporiadaním v rôznych oblastiach kostnej drene fibrotickej a / alebo sklerotickej povahy, ktoré je sprevádzané úplnou zmenou v architektúre krvotvorby..

Primárna myelofibróza (PMF) prebieha v dvoch fázach: myeloproliferatívna, pri ktorej sa tvoria patologické krvné bunky v kostnej dreni (hyperplázia krvotvorných buniek v kostnej dreni) a zlyhanie kostnej drene s príznakmi fibrózy. Priebeh ochorenia je v počiatočnom štádiu chronický a bez príznakov. V literatúre bola táto choroba opísaná a v rôznych časoch sa nazývala primárna osteomyelofibróza, osteoskleróza, agnogénna myeloidná metaplázia, fibromyeloidná leukémia, chronická myelofibróza. Podľa najnovšej klasifikácie myeloidných novotvarov (WHO, 2016) sa tieto synonymá nepoužívajú a prijíma sa jediný názov - primárna myelofibróza.

Toto ochorenie je zriedkavé, miera výskytu PMF sa pohybuje medzi 0,3 - 1,6
prípadov / 100 000 obyvateľov. Neexistujú žiadne rodové rozdiely, najčastejšie sa choroba diagnostikuje po 50. roku života, medián je 62,5 roka s odchýlkami od niekoľkých mesiacov do 10 - 15 rokov. Ochorenie je často komplikované rýchlo progresívnou anémiou, príznakmi intoxikácie nádorom a splenomegáliou. Príčinou smrti pacientov sú najčastejšie blastická transformácia a progresívne ochorenia komplikované portálnou hypertenziou, autoimunitnou hemolytickou anémiou, trombózou, rozvojom krvácania a infekciami..

Patogenéza

Patogenéza PMF je mimoriadne zložitá a nie je úplne pochopená. Vývoj choroby je reťazcom patogenetických procesov, ktorých základom je vzhľad (tvorba) patologického klonu, ktorý je hlavným motorom ochorenia a rozvinutý zápalový proces, ku ktorému dochádza pri charakteristickej zmene kostnej drene a výraznej expresii cytokínov.

V procese proliferácie megakaryocyty a leukemické monocyty aktívne produkujú rôzne typy patologických cytokínov, ktorých nadbytočný obsah stimuluje proces fibrózy a vedie k osteoskleróze. Súčasne je hrubo narušené spojenie kmeňových buniek kostnej drene s mikroprostredím, čo vedie k tvorbe extramedulárnych ložísk krvotvorby v slezine a pečeni. Uvoľňovanie cytokínov je tiež hlavnou príčinou komplexu symptómov intoxikácie nádorom, čo vedie k výraznému zhoršeniu kvality života pacientov..

Patogenéza ochorenia zahrnuje rastový faktor produkovaný krvnými doštičkami, endoteliálny (vaskulárny) rastový faktor a transformačný rastový faktor beta-myeloidných progenitorov. Je pravdepodobné, že pod vplyvom cytokínov, metaloproteináz a chemokínov sa vytvára medzibunková patologická interakcia megakaryocytov, neutrofilov a monocytov, ktorá vedie k uvoľňovaniu myeloidných prekurzorov. Myelofibróza je v skutočnosti založená na nešpecifickej zápalovej reakcii na výsledné zápalové mediátory a cytokíny produkované transformovaným klonom. Súčasne je dôležitá nielen výrazná proliferácia a porucha dozrievania megakaryocytovej línie, ale aj proliferácia bazofilov a žírnych buniek, hyperplázia monocytov-makrofágov..

Klasifikácia

Na klinike PMF sa rozlišujú dve fázy, ktoré odrážajú stupeň progresie závažnosti ochorenia: chronická fáza a blastická fáza (fáza terminálnej blastickej transformácie)..

• Chronická forma je v skutočnosti počiatočným štádiom ochorenia, ktoré je diagnostikované u viac ako 90% novodiagnostikovaných pacientov. Je charakterizovaná zmenami v krvi (leukoerytroblastóza, posun krvných buniek v neutrofilnej / erytroidnej sérii až do mladých foriem a prítomnosť stredných foriem dozrievania). Klinicky sa prejavujú príznakmi intoxikácie nádorom, zväčšením pečene a sleziny.
• Fáza výbuchu je terminálnym štádiom patologického procesu. Určuje sa prítomnosťou vysokých buniek v kostnej dreni / periférnej krvi, ktorých špecifická hmotnosť presahuje 20%..

Fázy PMF

Podľa morfologického (histologického) charakteru existujú:

• pre-fibrózne / skoré štádium, ktoré sa vyznačuje hypercelulárnosťou kostnej drene, proliferáciou a expanziou granulocytovej a megakaryocytovej línie s atypickým vývojom megakaryocytov, prítomnosťou minimálneho objemu / absenciou retikulínovej fibrózy. Navyše v tomto štádiu absentuje vo veľkej väčšine prípadov leukoerytroblastóza, anémia a splenomegália..
• Vláknité štádium. Je charakterizovaná fibrózou (retikulín / kolagén) kostnej drene alebo osteosklerózou, redukciou erytroidnej línie, výraznými atypickými prvkami megakaryocytopoézy. Klinický obraz je charakterizovaný splenomegáliou, ťažkou anémiou, leukoerytroblastózou.

Prechod z predvláknového štádia do fibrózneho štádia trvá v priemere asi 4 roky a pozoruje sa v 65% prípadov, transformácia na akútnu leukémiu sa pohybuje v rozmedzí 5-30% prípadov. Proces progresie do vláknitého štádia sa však môže spomaliť alebo úplne chýbať v priebehu 10 - 15 rokov..

Príčiny vývoja a faktory prispievajúce k ochoreniu

Etiológia PMF ešte nie je presne stanovená. Všeobecne sa uznáva, že pôvod choroby je založený na vrodenej predispozícii k chorobe. Jeho implementácia (poškodenie genómu fyziologicky normálnej krvotvornej bunky) nastáva pod vplyvom rôznych vonkajších faktorov, ktoré prispievajú k jej malígnej transformácii.

Najpravdepodobnejšou príčinou vývoja ochorenia sú mutácie v génoch JAK2 a MPL, ktoré vedú k aktivácii signálnej dráhy JAK-STAT a zvýšenej proliferácii myeloidnej línie. Príčina výrazného procesu fibrózy kostnej drene však dodnes zostáva nejasná..

Vývoj primárnej myelofibrózy tiež uľahčuje porušenie imunitného stavu pacientov (v periférnej krvi - zvýšená hladina imunitných komplexov a IgG, zvýšenie obsahu imunokompetentných buniek, monoklonálna gamapatia).

Príznaky ochorenia kostnej drene

Klinický obraz primárnej myelofibrózy je variabilný a nemá žiadne patognomické príznaky. V drvivej väčšine prípadov je ochorenie už niekoľko rokov bez príznakov a jeho prejav sa prejavuje niekoľkými syndrómami. Ochorenie sa často zistí, keď pacient osloví iné ochorenie a klinický krvný test, pri ktorom dôjde k špecifickým zmenám v periférnom krvnom obraze, alebo pri rutinnom vyšetrení, ak dôjde k náhodnému zisteniu splenomegálie.

Hlavné klinické prejavy choroby sú:

• Syndróm intoxikácie nádoru. Je to spôsobené zvýšeným bunkovým katabolizmom. Prejavuje sa poklesom chuti do jedla, dlhodobou a postupujúcou slabosťou, úbytkom hmotnosti, bolesťami kostí a kĺbov, potením, ochladením, horúčkou nízkeho stupňa, svrbením a hemoragickými vyrážkami (petechiami) na koži, exacerbáciami a komplikáciami kliniky sprievodných ochorení.
• Syndróm proliferácie nádorov. Je charakterizovaná bolesťou v ľavom hypochondriu a neustálym pocitom ťažkosti v tejto oblasti, spôsobeným zväčšením sleziny / pečene, ako aj príznakmi poškodenia iných orgánov, v ktorých sa vyvíjajú ohniská extramedulárnej krvotvorby (pobrušnice, lymfatické uzliny, pľúca, pleura)..
• Anemický syndróm. Prejavuje sa dýchavičnosťou, slabosťou, tachykardiou, zníženou toleranciou záťaže, bledosťou slizníc / kože, hypotenziou, komplikáciami z kardiovaskulárnych chorôb.
• Hemoragický syndróm. Charakterizované zvýšeným krvácaním vo forme petechiálnych krvácaní, objavujúcich sa na pozadí drobných poranení (modriny, stláčanie, údery), menorágia (silná predĺžená menštruácia).
• Trombotický syndróm. Prejavuje sa trombózou a tromboflebitídou periférnych ciev, tromboembolizmom krvných ciev orgánov, poruchami cerebrálnej cirkulácie, infarktom myokardu.
• Syndróm infekčných komplikácií. Choroba je sprevádzaná častými infekčnými chorobami a vývojom oportúnnej infekcie.
• Splenomegália / hepatomegália. Vývoj kŕčových žíl pažeráka, syndróm portálnej hypertenzie, ascites a periférny edém spôsobený stláčaním orgánov.

Závažnosť a závažnosť určitých príznakov úzko koreluje s fázou patologického procesu. V počiatočnom štádiu ochorenia dochádza k rýchlemu hromadeniu nádorovej hmoty a zvýšenej sekrécii cytokínov, čo spôsobuje príznaky intoxikácie nádorom. Uvoľňovanie myeloidných progenitorových buniek do periférnej krvi je príčinou vzniku ložísk extramedulárnej hematopoézy v slezine / pečeni s rozvojom splenomegálie a zodpovedajúcich symptómov, predovšetkým syndrómu portálnej hypertenzie..

Vyvinutá trombocytóza / leukocytóza narúša mikrocirkuláciu v cievach a prispieva k rozvoju trombózy, ktorá prispieva k rozvoju príznakov kardiovaskulárnych chorôb. Zmeny v kostnej dreni vo forme osteomyelofibrózy vedú k úplnému porušeniu architektúry krvotvorby a rozvoja cytopénií: anemický syndróm s klinickými prejavmi, leukopénia s rozvojom infekčných komplikácií, trombocytopénia s rozvojom spontánneho krvácania, ktoré v niektorých prípadoch môžu byť životu nebezpečné. Ďalšia proliferácia nádorového klonu spôsobuje vyšší stupeň malignity, čo je dôsledok blastickej transformácie s vývojom terminálneho štádia ochorenia..

Analýzy a diagnostika

Diagnóza primárnej myelofibrózy je stanovená na základe komplexného vyšetrenia pacienta, ktoré zahŕňa:

• Sťažnosti pacientov a anamnéza.
• Fyzikálne vyšetrenie (hodnotenie farby slizníc a kože), vyšetrenie dolných končatín na pigmentáciu, opuchy, trofické poruchy, krvácanie, palpácia sleziny / pečene, hodnotenie stavu srdca, pľúc, obličiek, gastrointestinálneho traktu.
• Laboratórna diagnostika (klinický krvný test s použitím automatického analyzátora na diferenciálne počítanie krviniek; štúdium morfológie krvných doštičiek, erytrocytov, neutrofilov); stanovenie ESR. Biochemický krvný test (hladina laktátdehydrogenázy).
• Molekulárny genetický krvný test (PCR na prítomnosť génovej mutácie JAK2 a v jej neprítomnosti - mutácia génu CALR, MPL).
• Prístrojová diagnostika (ultrazvuk orgánov brušnej dutiny, fibrogastroduodenoskopia, rádiografia hrudných a tubulárnych kostí, Echo KG, EKG).
• Biopsia (trepanobiopsia kostnej drene) s cytogenetickou štúdiou biopsie kostnej drene na identifikáciu retikulínových a kolagénových vlákien. Biopsia kostnej drene pri krvných ochoreniach je najinformatívnejšou a najspoľahlivejšou metódou výskumu. Pri stanovení diagnózy je potrebné vziať do úvahy, že takmer všetky klinické príznaky primárnej myelofibrózy sú nešpecifické a môžu byť spôsobené celým radom chorôb a patologických stavov, preto je histologické vyšetrenie kostnej drene jedným z najdôležitejších kritérií diagnostiky ochorenia..

Podľa klasifikácie WHO z roku 23016 sa diagnóza primárnej myelofibrózy stanovuje za prítomnosti 3 veľkých a 2 malých diagnostických kritérií (obr. Nižšie)..

Liečba

Štandard starostlivosti o chronickú myelofibrózu bol zmenený a revidovaný v roku 2015. Liečba liekom nevedie k úplnému vyliečeniu, ale zlepšuje kvalitu života (eliminácia anémie, trombocytopénie, splenomegálie, intoxikácie), zvyšuje celkové prežívanie a predchádza komplikáciám a progresii ochorenia..

Štandardná starostlivosť zahŕňa:

• drogy rôznych skupín;
• liečenie ožiarením;
• chirurgická liečba (odstránenie sleziny, chirurgický zákrok na úpravu portálnej hypertenzie);
• alo-TCM a transplantácia kmeňových buniek;
• transfúzia zložiek krvi (hemokomponentná terapia).

Liečba chronickej fázy sa uskutočňuje cytostatikami alebo interferónmi, a to vo forme monoterapie a ich kombinovaného použitia. Vo vysokej fáze - podľa programov na liečbu akútnych leukémií, s prihliadnutím na vek pacientov. Výber určitých liekov a všeobecne taktika liečby závisí od rizikovej skupiny, závažnosti príznakov a veku pacienta..

Liečba pacientov s nízkym rizikom

Ide o pacientov s normálnymi hodnotami hemoglobínu, stredne závažnou leukocytózou a fibrózou kostnej drene, nemajú blastémiu. Pri absencii príznakov intoxikácie sa často vykonáva iba dynamické pozorovanie, pretože použitie agresívnych metód liečby nesie riziko vedľajších účinkov.

U pacientov s nízkym rizikom, ale s minimálnymi klinickými prejavmi, u ktorých ešte nie je indikovaná špecifická liečba, sa vykonáva symptomatická liečba:

• liečba anémie androgénmi, prípravkami železa, vitamínmi a erytropoetínmi;
• eliminácia príznakov intoxikácie nádorom - glukokortikoidy.

Na stimuláciu erytropoézy a elimináciu anémie sú predpísané lieky stimulujúce erytropoézu. Liečba anemickej formy ochorenia bez retikulocytózy spočíva v použití rekombinantných erytropoetínových prípravkov, ktoré sa injikujú subkutánne. Účinok užívania erytropoetínov trvá asi rok.

Na rýchle zmiernenie príznakov intoxikácie nádorom sú predpísané glukokortikoidy. Ich účel sa ukazuje najmä pri hemolytickej anémii a trombocytopénii. Táto skupina liekov znižuje sekréciu cytokínov, znižuje množenie fibroblastov a spojivového tkaniva. Inhibujú katabolizmus bielkovín (rozklad) a stimulujú smrť nádorových buniek. Zároveň majú vedľajšie reakcie a účinok ich aplikácie je nestabilný, preto je potrebná podporná terapia (takmer konštantná).

Hormonálne lieky sa používajú nielen ako symptomatická terapia, ale aj v kombinovanej terapii s imunomodulátormi. Pri použití glukokortikosteroidov je potrebné brať do úvahy kontraindikácie (osteoporóza, diabetes mellitus) a vedľajšie účinky (zhoršenie osteoporózy, rozvoj syndrómu Itsenko Cushing).

Androgény (anabolické steroidy) sú indikované na anemickú formu ochorenia. Ich mechanizmus účinku je blízky mechanizmu účinku kortikosteroidov a hlavným účinkom je zníženie intoxikácie nádorom, potlačenie katabolizmu a stimulácia krvotvorby. U 30-40% pacientov po ich použití dôjde k zvýšeniu hladiny hemoglobínu. Zavádza sa intramuskulárne raz týždenne. Účinnosť sa hodnotí po 6 mesiacoch. Vedľajšie účinky: zadržiavanie tekutín, hirzutizmus, toxicita pre pečeň a zvýšené riziko nádorov pečene. Kontraindikované v anamnéze rakoviny prostaty.

Ak sa veľkosť sleziny rýchlo zvyšuje a hrozí prasknutie, slabosť a potenie nie sú eliminované, čo naznačuje neúčinnosť symptomatickej liečby, pacientom sa ukazuje použitie cytostatík, inhibítorov jak2 (Ruxolitinib), ako aj interferónových prípravkov..

Liečba pacientov so stredným 2 a vysokým rizikom

Títo pacienti majú ťažkú ​​anémiu, vysokú leukocytózu a prechádzajú na blasty, trombocytopéniu, výraznú fibrózu kostnej drene. Je možný rýchly vývoj výbuchovej transformácie.

V tomto prípade sú predpísané hlavné skupiny liekov:

• cytostatiká, ktoré inhibujú rast nádorov a zlepšujú krvný obraz;
• prípravky interferónu alfa;
• inhibítory jak2 (inhibítory Janusciasis);
• glukokortikoidy (v prípade intoxikácie);
• imunomodulátory;
• erytropoetíny.

Výber jednej alebo druhej skupiny liekov, ako aj ich vymenovanie v rôznych kombináciách závisí od veku pacienta a klinického obrazu. U osôb mladších ako 45 rokov, ktoré nemajú sprievodnú patológiu, sa okamžite diskutuje o možnosti transplantácie. Ak to nie je možné splniť, ponúka sa liečba drogami. Indikáciou cytostatickej liečby je zvýšenie leukocytózy, trombocytózy a zväčšenie sleziny. Okrem cytostatík u mladých pacientov je vhodné používať interferónové prípravky.

Vo veku 45 - 65 rokov sa najčastejšie používa štandardná lieková terapia. Pri absencii kontraindikácií sa alo-BMT zriedka vykonáva. U pacientov starších ako 65 rokov je dôležité udržiavať kvalitu života a zastaviť komplikácie choroby. V tomto veku liečba inhibítormi jak2 (inhibítory Januskinázy), ruxolitinibom (Jakavi).

Charakteristika hlavných skupín liekov používaných na liečbu.

• Cytostatiká inhibujú množenie nádorov a zabraňujú rozvoju všetkých druhov komplikácií choroby. Predpísané sú dlho podľa schémy, s prechodom na udržiavaciu dávku a následnou prestávkou. Obnovenie nového cyklu sa uskutoční zvýšením počtu krvných doštičiek (200 × 109 / l a leukocytov 5 × 109 l). Terapeutický účinok lieku Hydrea sa prejaví iba vtedy, keď sa užije, a jeho zrušenie má za následok obnovenie príznakov. Preto sa liek musí užívať pravidelne a neustále (u niektorých pacientov - bez prerušenia). V prvých dvoch mesiacoch predpisovania lieku sa týždenne sleduje počet leukocytov a krvných doštičiek, pretože pre cytostatické lieky je charakteristický vývoj cytopenických stavov..
• V štádiu myeloproliferácie (zvýšený počet leukocytov, krvných doštičiek) sú účinné aj Mileran, Mielosan, Melfala. Tieto lieky sa však používajú veľmi opatrne a v minimálnych dávkach, pretože rýchlo spôsobujú hlbokú pancytopéniu (pokles hladiny všetkých krviniek), ktorú je veľmi ťažké zotaviť. S vysokou hladinou bielych krviniek a krvných doštičiek sú tieto lieky predpísané spolu s prednizolónom. Mileran je dobre znášaný a po prvom cykle remisie trvá 12 - 15 mesiacov. Podporná liečba pomáha predĺžiť remisiu.
• Inhibítory Januskinázy blokujú aktivitu JAK2 kináz a pôsobia na kľúčový článok v patogenéze ochorenia (mechanizmus zamerania účinku). Kinázy prenášajú signály z cytokínov a rastových faktorov, ktoré zohrávajú úlohu pri krvotvorbe a stave imunitného systému tela. Štúdie preukázali účinnosť týchto liekov pri znižovaní klonu nádorových buniek. U väčšiny pacientov sa hladina leukocytov a krvných doštičiek normalizuje, slezina a príznaky intoxikácie klesajú a zvyšuje sa tolerancia záťaže. Pacienti vo všeobecnosti zlepšili ukazovatele kvality života a výrazne zlepšili celkové prežívanie. Najbežnejšími vedľajšími účinkami sú anémia, znížený počet krvných doštičiek a syndróm „cytokínového spätného rázu“ (návrat príznakov intoxikácie, zápalu a zväčšenia sleziny)..

Pre pacientov so stredným 2 a vysokým rizikom sú liekmi voľby inhibítory Januskinázy a pre pacientov so stredným rizikom 1 sa odporúčajú v prípade necitlivosti na iné cytostatiká. Tieto lieky sú nevyhnutné pre pacientov, ktorí potrebujú rýchlo zmenšiť veľkosť sleziny a eliminovať príznaky intoxikácie pred transplantáciou kostnej drene..

• Liečba interferónovými prípravkami sa odporúča u mladých pacientov a je účinná v chronickej fáze ochorenia a v blastickej fáze sa účinnosť nepreukázala. Lieky sú účinné pri zvyšovaní počtu krvných doštičiek a erytrocytov v krvi, menší účinok sa dosahuje pri leukocytóze. V niektorých prípadoch je pomocou týchto liekov možné zastaviť rozvoj ochorenia a v malom percente prípadov zvrátiť vývoj myelofibrózy. Terapia sa vykonáva v maximálnych tolerovaných dávkach, ktoré umožňujú dobrú kontrolu krvného obrazu. Injekcie sa vykonávajú 6-krát týždenne (dávka 3 až 5 miliónov IU), kým sa nedosiahne remisia, potom sa normalizácia krvného obrazu, zmenšenie veľkosti sleziny (trvá 4 až 6 mesiacov), pacient sa prevedie na udržiavaciu liečbu injekciami 2 až 3-krát týždenne. Liečba sa vykonáva najmenej rok a pri dobrej znášanlivosti sa predlžuje na 2 - 3 roky. Kombinované použitie cytostatík a interferónov zvyšuje účinnosť terapie a zároveň po dosiahnutí zlepšenia možno znížiť dávky každého lieku..
• Imunomodulátory a lieky, ktoré inhibujú angiogenézu, ktoré zahŕňajú talidomid a lenalidomid, sa používajú samotné alebo v kombinácii s prednizolónom. Thalidomid + Prednizolón sa predpisuje 3 mesiace. Prednizolón sa užíva na schéme znižovania dávky každý mesiac a talidomid v jednej dávke (50 mg) denne.

Liečba a prevencia komplikácií základného ochorenia:

• Kombinácia cytostatickej liečby s vymenovaním alopurinolu, aby sa zabránilo diatéze kyseliny močovej, pretože lýza nádoru je spojená so zvýšením hladiny kyseliny močovej v krvi. Pacientovi sa tiež odporúča zvýšiť príjem tekutín..
• Prevencia a liečba trombózy. Vysoký počet krvných doštičiek v kombinácii s leukocytózou, najmä u starších osôb, je spojený s rizikom trombózy. Riziko vzniku krvných zrazenín je tiež spôsobené liečbou imunomodulátormi. Aby sa zabránilo tejto komplikácii, používa sa kyselina acetylsalicylová a s výraznou trombocytózou je predpísaná Hydrea. Liečba trombózy, ktorá sa vyskytla, sa vykonáva antikoagulanciami (priamy a nepriamy účinok).
• V prípade závažnej leukopénie v kombinácii s anémiou sa erytropoetín používa v kombinácii s faktormi stimulujúcimi kolónie (G-CSF a GM-CSF), ktoré zvyšujú počet krvných neutrofilov.
• Prevencia sekundárnej hemosiderózy (liek Deferazirox). Zníženie hemosiderózy kostnej drene zlepšuje krvotvorbu.
• Pripojenie bakteriálnej, vírusovej alebo plesňovej infekcie si vyžaduje vhodné ošetrenie.
• Na korekciu rovnováhy vody a elektrolytov sa pacientovi zobrazujú infúzne roztoky.
• Parenterálna výživa - komplex aminokyselín, infúzna emulzia obsahujúca zmes olivových a sójových olejov v pomere, roztok aminokyselín s elektrolytmi, hydroxyetylškrob, roztok dextrózy.
• Starším ľuďom s kardiovaskulárnymi ochoreniami, arteriálnou hypertenziou je predpísaná vhodná liečba.
• Pri silnej bolesti kostí je indikované opioidné analgetikum Fentanyl..